2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)于12月10日至13日在美国圣安东尼奥举行。期间,由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士领衔的一项III期临床研究——PHILA研究亮相全体大会环节(General Session)(摘要号:GS1-03),徐兵河院士在主会场进行了精彩的口头汇报,引起了业内的广泛关注。
此次大会公布了延长两年随访后的无进展生存期(PFS)最终分析。更新结果显示,与安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛相比,吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛为HER2阳性、晚期未经系统治疗的转移性乳腺癌患者提供了显著的PFS获益,并且转化为潜在的总生存期(OS)获益。
PHILA研究为一项随机、双盲、多中心,安慰剂对照的III期临床研究,旨在评估吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛方案对比安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌的疗效和安全性。研究纳入HER2阳性、晚期未经系统治疗的转移性乳腺癌患者,随机1:1分至试验组(PyroHT)和对照组(HT),主要研究终点为研究者评估的PFS。
2019年5月6日至2022年1月17日,全国40家中心共入组590例患者。中位随访时间为15.5个月。结果显示[5],PyroHT组和HT组研究者评估的中位PFS分别为24.3 vs 10.4个月(HR=0.41,95% CI:0.32-0.53;p<0.001),差异具有统计学显著性,达到了预设的研究终点。
2023年10月31日,PHILA研究的分析结果发表于《英国医学杂志》(The BMJ,IF=105.7),这是乳腺癌领域中国自主研发药物临床研究刊登的影响因子最高的国际期刊。
分析结果显示,PyroHT组和HT组研究者评估的中位PFS分别为22.1 vs 10.5个月(HR=0.44,95% CI:0.36-0.53;p<0.0001)。与HT组相比,PyroHT组的研究者评估的PFS在最终分析中维持了获益。
亚组分析显示,PyroHT组在关键亚组中均有PFS获益趋势。与HT组相比,无论既往接受过(新)辅助曲妥珠单抗治疗(HR=0.26,95%CI:0.14-0.46)或未接受过(新)辅助曲妥珠单抗治疗(HR=0.46,95%CI:0.37-0.57),PyroHT组的PFS获益均更显著;无论辅助治疗后12≤无治疗间隔(TFI)<24个月(HR=0.21,95%CI:0.11-0.43)或TFI≥24个月(HR=0.53,95%CI:0.37-0.75),PyroHT组的PFS获益均更显著。
经过延长随访后,更新结果显示,与安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛相比,吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛提供了显著的PFS获益,并且转化为潜在的OS获益。此外,无论既往是否曲妥珠单抗经治,均有显著的PFS获益,这进一步证明了PyroHT方案作为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的治疗策略。此次更新的结果也是目前公布的HER2阳性晚期乳腺癌III期临床研究一线治疗中的最长PFS中位值。
此外,近期发布的中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2024版)中,一线治疗优先推荐已将吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛的大小分子联合方案证据级别由IB调整为IA。一项网状meta研究(网状Meta分析证据等级相较传统Meta分析更高)显示,PyroHT方案在现有的晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗方案中,PFS和客观缓解率(ORR)排名第一的概率最高。